第1240章 课题已经正式开始（2/2）

杨平一边听，一边在脑海里快速地將这些信息与他看过的档案对应，並初步勾勒出他们在团队中的潜在定位。

他们知识结构確实互补，蒋季同是经验丰富的多面手和潜在协调者，楚晓晓和王超偏重免疫应用的前后端，何子健偏重免疫平衡与机制，刘阳则是强大的分子技术支撑。

“很好。”杨平等大家都介绍完，点了点头，脸上看不出太多的表情，但眼神是认可的，“欢迎各位加入这个新课题组。我们这个课题的目標，在招募你们的时候已经简单提过，现在我再明確一次：研发一种新型的、具有广谱增强抗原效果的『掛载式蛋白质分子佐剂』，严格来说，不能叫做佐剂了。”他刻意在“蛋白质分子”上加重了语气，强调其设计属性。

他起身，走到一面白板前，拿起一支黑色的白板笔开始写写画画，很快一个简图画出来，黑白勾勒出的简图比起节课书上的更漂亮。

“传统的疫苗佐剂，如铝佐剂、mf59、as01等，各有优缺点，但大多作用机制相对单一，或者存在安全性顾虑，更重要的是，它们的普適性有限，对不同抗原的增强效果不稳定，更重要的是从佐剂研究歷史来，它的资源比较贫乏。”他在白板左侧画了一个圈，里面写上传统佐剂，打了个问號。

“我们的思路，是跳出这个框框，进行一种模块化的的设计。”

他在白板中央画了两个並排的方框，中间用一条双向箭头连接。

“第一个模块，『增强子』设计模块。”他指向左边那个方框，“核心是利用基因重组技术，从头设计、併合成一种自然界不存在的、全新的蛋白质分子。这个分子的核心功能，是精准且高效地增强抗原特异性免疫应答。它需要具备几个关键特性。”他在方框內快速列出要点：

“一，靶向性：能高效、特异性地结合抗原提呈细胞，比如树突状细胞、巨噬细胞表面的特定受体，避免脱靶效应。”

“二，內化与加工：能促进抗原-增强子复合物被apc高效內吞，並进入合適的抗原加工提呈途径，主要是mhc-i和mhc-ii类分子提呈通路。”

“三，激活信號：在结合和內化的同时，能提供强烈的、可控的共刺激信號，最大化激活apc，使其成熟，高表达cd80、cd86等分子，並分泌合適的细胞因子如il-12，引导th1型免疫应答。”

“四，安全性：分子本身免疫原性应儘量低，避免引发针对增强子自身的强烈免疫反应，造成不必要的副作用。”

笔尖在白板上沙沙作响，黑色的线条勾勒出清晰的逻辑框架。

五个人的目光紧紧跟隨，尤其是四个新人，听得极为专注，楚晓晓甚至已经开始在自己的笔记本上飞快地绘製类似的框图，王超则不时推一下眼镜，眉头微蹙，似乎在思考病毒抗原如何適配这个体系。

“第二个模块，连接桥掛载模块。”杨平的笔移到了右边的方框，“我们需要一种高效的、稳定的、並且具备高度通用性的化学或生物连接技术。能够將我们设计出的这个增强子蛋白质，像用掛鉤掛衣服一样，稳定地、特异性地、且不影响双方功能地掛载到不同的疫苗抗原上——可能是病毒表面蛋白，可能是肿瘤抗原，也可能是其他任何我们想免疫的目標。”他在这个方框內也列出要求：

“一，高效与稳定：连接效率要高，形成的化学键或相互作用要足够稳定，能在体內复杂环境中维持一段时间，確保增强子和抗原能一起到达淋巴器官並被同一apc捕获。”

“二，位点特异：最好能实现定点偶联，避免隨机连接导致增强子或抗原的关键功能域被掩盖或失活。”

“三，通用与灵活：这套掛载系统必须足够傻瓜化和模块化，確保未来当我们研发针对不同疾病的疫苗时，只需要更换抗原部分，而增强子和连接方法可以保持不变，这將极大降低研发成本和周期。”

“四，温和兼容：连接反应条件要温和，不能破坏蛋白质的空间结构和生物活性。”

杨平在两个方框之间的双向箭头上画了个圈：“这两个模块，是课题的核心基石，相辅相成，缺一不可。设计增强子时，必须考虑它是否方便被掛载，结构上是否有合適的位点进行修饰。设计连接桥时，也必须確保其不会干扰增强子的靶向和激活功能。”

他放下笔，转身面向眾人，目光变得凝重：“课题的难点，显而易见。第一，这个增强子蛋白质是凭空设计，从胺基酸序列开始，需要藉助计算机模擬预测其三维结构、与受体的结合能力、稳定性等，然后通过实验进行验证和优化，这是一个反覆试错、不断叠代的过程。第二，连接桥技术要在满足上述所有苛刻条件下，找到最优解，目前市面上並没有完美的现成方案可供我们直接使用。我们很可能需要自己改造甚至发明一种新的连接方法。”

会议室里落针可闻，只有空调系统持续送出的微弱风声。

五个人根本没有想到简单的自我介绍之后，课题就这样正式开始，这可是诺奖得主在台上亲自讲解课题。

他们在台下笔尖快速滑动，將重要知识点记录下来。

“大家不用记录，我已经准备了一份资料给大家学习，通过学习之后，大家会对这个课题及围绕课题的相关技术有一定基本了解，不会没关係，不会就从现在开始学习，在研究中学习，在学习中研究。”

杨平放下白板笔，从刚刚携带的公文包里拿出一迭厚厚的资料，蒋季同立即走上去接过来。

“分发下去，以后我们每天下午四点在这个会议室碰头，討论课题，这不是预热，课题现在就正式开始，不要担心现在什么都不会，最前沿的课题就是这样，没有参照，一片茫然，如果有现成的参照，那还是最前沿的课题吗？”

“大家有什么意见隨时可以发表，蒋季同拉一个群，平时在群里可以24小时討论，不管是否成熟的想法都可以说出来。”

“千万不要害怕被人笑话。”

在蒋季同分发资料的时候，杨平鼓励大家，其实这些博士的基本知识肯定没问题，对於前沿课题的研究，还有很多实践性的方法和工具，他们需要边做实验边学习。

大家每人拿到一份资料，上面是实验的简要计划，还有设计的知识点，这些知识点不是零散的，杨平已经用思维导图將它们用逻辑关係串联起来。

资料后面还有推荐必看的专著和论文。